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中國科大通過單細胞測序揭示托珠單抗有效治療重癥新冠肺炎免疫應答機制

時間:2020-08-07 17:58:46 來源:中國科大新聞網

  在新冠肺炎疫情爆發初期,中國科大魏海明教授與中國科大附屬第一醫院徐曉玲教授迅速組成聯合攻關團隊,提出了傳統藥物托珠單抗聯合常規治療的“科大方案”并展開臨床實驗,該方案由于可靠的療效被納入新冠診療方案第七版,已被20多個國家采用。


  近日,中國科學技術大學瞿昆教授團隊在《自然·通訊》(Nature Communications)雜志發表題為“Single-cell analysis of two severe COVID-19 patients reveals a monocyte-associated and tocilizumab-responding cytokine storm”的研究論文,該研究揭示了托珠單抗能夠有效治療重癥新冠患者的原因。托珠單抗的治療在減弱單核細胞炎癥因子風暴對機體帶來損傷的同時,可以維持新冠患者正常的抗病毒免疫應答,為“科大方案”提供了理論依據。


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  在該研究中,研究團隊應用單細胞轉錄組測序(scRNA-seq)技術,對2例重癥新冠患者在治療初期和治療緩解期的外周血單個核細胞進行分析,發現重癥新冠患者特有的單核細胞亞群,該亞群高顯著表達炎性細胞因子風暴相關基因,可能參與介導重癥患者的炎癥反應,而托珠單抗治療則明顯減弱患者單核細胞的炎性免疫應答。


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研究方案示意圖


  團隊在進一步研究中還發現了參與調控炎性細胞因子風暴的重要轉錄調控因子,可能作為治療疾病的潛在藥物靶點。此外,研究人員還對CD8+T細胞和B細胞進行了研究,結果發現在托珠單抗治療后,以CD8+T細胞為代表的細胞免疫應答和以B細胞為代表的體液免疫應答均有一定程度提高。以上結果說明托珠單抗對重癥新冠患者的治療,有效的減弱了炎性細胞因子風暴可能對機體帶來的損傷,同時可以幫助機體持續維持高水平的抗病毒免疫應答,從而有效治療疾病。該研究為“科大方案”治療重癥新冠感染疾病提供了理論依據。


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新冠患者外周血免疫細胞圖譜


  中國科大瞿昆教授和課題組林俊副研究員和金騰川教授為該論文的共同通訊作者,瞿昆教授課題組特任副研究員郭闖和黎斌為共同第一作者。該工作得到了中科大免疫所魏海明教授、傅斌清教授,以及中科大附屬第一醫院劉連新教授、翁建平教授、馬筱玲教授的大力支持和幫助。該研究工作得到了國家自然科學基金、科技部重點研發專項和中國科學院臨床研究醫院(合肥)“新型冠狀病毒感染應急科技攻關”專項的資助。


  文章鏈接:https://www.nature.com/articles/s41467-020-17834-w


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